| 葡萄糖调节蛋白78在复合致病因素诱导的大鼠肝肺综合征中的作用 |
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| 作者姓名： | 贾建桃 张慧英 田小霞 冀菁荃 张丽丽 吕敏丽 王黎敏 封明 赵中夫 韩德五 CHENG Ji |
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| 作者单位： | 1.长治医学院病理生理学教研室,山西,长治,046000;2.山西医科大学附属第一人民医院神经内科,山西,太原,030001;3.长治医学院机能综合实验室,山西,长治,046000;4.长治市人民医院神经外科,山西,长治,046000;5.长治医学院肝病研究所,山西,长治,046000;6.山西医科大学肝病研究所,山西,太原,030001;7.,广东,广州,510006;8.美国南加州大学KECK医学院肝病研究中心,加利福尼亚州 洛杉机,90089 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目,山西省国际科技合作计划项目,山西省回国留学人员科研资助项目,山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室主任基金资助项目,山西省高校科技开发项目 |
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| 摘 要： | 目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肝肺综合征发病中的作用及其与肠源性内毒素血症的关系。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并肝肺综合征(HPS)模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。采用HE染色观察肺组织病理变化;测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、TNF-α和肺组织匀浆中的TNF-α、丙二醛(MDA)的含量。Westernblotting和RT-PCR法检测肺组织标本中GRP78蛋白和mRNA表达水平。结果:模型组动物血浆内毒素含量随病程进展逐渐增高;肺组织中GRP78蛋白和mRNA的表达随HPS进展逐步增高,且各时点间的表达有显著差异(P<0.05);血浆内毒素与升高的GRP78蛋白水平间呈高度正相关(P<0.01)。血浆ALT和TNF-α含量以及肺组织匀浆中TNF-α和MDA含量随病程进展逐渐增高;血浆内毒素含量以及肺组织中GRP78蛋白分别与血浆TNF-α和肺组织中TNF-α、MDA的含量呈高度正相关(P<0.01)。在各时点,模型组动物血浆TNF-α含量、肺组织匀浆TNF-α、GRP78蛋白及mRNA均显著高于正常对照组(P<0.05)。在第6周和第8周,模型组动物血浆内毒素和ALT的含量以及肺组织匀浆中MDA的含量均显著高于正常对照组(P<0.05)。结论:肝硬化时形成的肠源性内毒素血症作为内质网应激的重要应激原,通过氧化应激激活肺组织的内质网应激反应导致GRP78表达增高,很可能是HPS发病的重要机制。
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| 关 键 词： | 肝肺综合征 糖调节蛋白78 内质网应激 肠源性内毒素血症 |
| 收稿时间： | 2011-01-07 |
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