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PD98059和LY294002对非酶糖基化终产物诱导人RPE细胞表达VEGF的影响
引用本文:杨晓春,许建彪,唐罗生.PD98059和LY294002对非酶糖基化终产物诱导人RPE细胞表达VEGF的影响[J].眼科新进展,2014,0(9):817-820.
作者姓名:杨晓春  许建彪  唐罗生
作者单位:650032 云南省昆明市,云南省第一人民医院眼科
摘    要:目的 观察p44/42MAPK激酶抑制剂PD98059和PI3K/Akt激酶抑制剂LY294002对非酶糖基化终产物(advancedglycationend-products,AGE)诱导的人视网膜色素上皮细胞株ARPE-19细胞表达血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的影响。方法 分别用不同浓度AGE和AGE作用不同时间干预ARPE-19细胞,ELISA方法检测ARPE-19细胞外VEGF蛋白表达水平,免疫细胞荧光法检测磷酸化p44/42和Akt的表达;以PD98059和(或)LY294002预处理ARPE-19细胞后再用AGE干预,并测定ARPE-19细胞外VEGF水平、磷酸化p44/42和Akt活性。结果 随着AGE浓度或作用时间增加,ARPE-19细胞表达VEGF外增加,AGE浓度为100mg?L-1或作用8h时达高峰,表达水平分别为(304.55±20.51)ng?L-1、(29354±13.98)ng?L-1,同时p44/42和Akt信号分子激活。使用PD98059或LY294002预处理后,p44/42和Akt低表达,AGE诱导的ARPE-19细胞外VEGF表达也降低,并与PD98059和LY294002呈剂量依赖性,当使用20μmol?L-1PD98059和30μmol?L-1LY294002时,VEGF的表达最低,分别为(57.35±5.29)pg?L-1、(81.51±8.10) pg?L-1,但VEGF的表达量仍与AGE浓度和作用时间呈正相关(P<0.01);同时使用PD98059和LY294002预处理,AGE诱导的VEGF表达与AGE的作用时间无关(P>0.05)。结论 p44/42MAPK和PI3K/Akt信号通路是AGE诱导ARPE-19细胞表达VEGF的重要细胞内信号通路,PD98059和LY294002可抑制AGE诱导的人RPE细胞外VEGF表达。

关 键 词:糖基化终产物  丝裂素活化蛋白激酶  磷脂酰肌醇-3激酶  色素上皮  信号通路
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