| 糖调节蛋白78在大鼠肠源性内毒素血症促进肝硬化形成中的作用 |
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| 作者姓名： | 冀菁荃 张慧英 贾建桃 张丽丽 陈云霞 王黎敏 田小霞 封明 赵中夫 韩德五 |
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| 作者单位： | 1.长治医学院病理生理学教研室,山西,长治,046000;2.长治医学院微生物学教研室,山西,长治,046000;3.长治市人民医院神经外科,山西,长治,046000;4.,湖北,武汉,430022;5.山西医科大学肝病研究所,山西,太原,030001 |
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| 基金项目： | 山西省回国留学人员科研资助项目,长治市科技项目补助计划资助项目 |
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| 摘 要： | 目的:探讨糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肠源性内毒素血症(IETM)促进肝硬化形成过程中的作用。方法:51只雄性Wistar大鼠随机分为肝硬化模型4周组、6周组、8周组及同期正常对照组。采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化,HE染色和VG染色分别观察肝损伤和肝纤维化情况;RT-PCR法和免疫组化法分别检测肝组织GRP78mRNA及蛋白表达;同时测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(HCY)以及肝组织匀浆中TNF-α、丙二醛(MDA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)水平。结果:(1)随病程进展,各模型组血浆中ALT、内毒素、TNF-α、HCY以及肝组织中GRP78mRNA、蛋白表达水平、MDA、TNF-α、PⅢP含量和肝组织纤维化指数均逐渐升高并显著高于正常对照组(P<0.05)。(2)血浆中升高的内毒素水平分别与GRP78蛋白、血浆MDA和HCY水平以及肝纤维化指数呈显著正相关(P<0.01);表达增高的GRP78蛋白分别与血浆MDA和HCY水平以及肝纤维化指数呈显著正相关(P<0.01)。结论:GRP78可能在肝硬化形成过程中发挥重要作用;内质网应激很可能是IETM促进肝纤维化乃至肝硬化发生的重要机制。
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| 关 键 词： | 糖调节蛋白78 内毒素类 内质网应激 肝硬化 |
| 收稿时间： | 2010-04-28 |
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