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目的 对2个遗传性凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺陷症家系进行表型诊断和基因突变分析，探讨其分子发病机制。 方法 对2014年11月及2018年1月潮州中心医院收治的2例遗传性凝血因子FⅪ缺陷症患者及家系进行分析。采用血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、FⅪ活性（FⅪ∶C）和FⅪ抗原（FⅪ∶Ag）等凝血指标进行表型诊断；对2个先证者FⅪ基因所有的外显子及其侧翼序列进行扩增，PCR产物纯化后直接测序，检测其基因突变。针对先证者的突变位点，分别对其家系成员进行相应的基因突变检测。应用逆转录PCR (RT-PCR)检测先证者-1 FⅪ mRNA的水平，分析突变对FⅪ mRNA剪切造成的影响。 结果 先证者-1男性，7岁。PT为10.7 s，APTT为 97.4 s（参考值9～12.8 s和24～40 s），FⅪ∶C为0.6%，FⅪ∶Ag<1%（参考值65%～150%和72.1%～122.3%）；先证者-2女性，30岁。PT为11.7 s，APTT为71.3 s，FⅪ∶C为0.7%，FⅪ∶Ag<1%。2例先证者因子Ⅷ活性（FⅧ∶C）、因子Ⅸ活性（FⅨ∶C）和因子Ⅻ活性（FⅫ∶C）均在正常范围内。先证者-1基因测序发现FⅪ基因内含子4的3′端剪切受位存在c.326-1G>A剪接突变及10号外显子c.1107C>A（p.Tyr351X） 复合杂合突变；家系分析表明,先证者-1外婆、母亲及哥哥存在c.326-1G>A杂合剪接突变，奶奶及父亲存在c.1107C>A杂合无义突变。在先证者-1外周血中未能检测到FⅪ mRNA。先证者-2 FⅪ基因测序发现8号外显子存在c.841C>T（p.Gln263X）纯合无义突变；家系分析表明先证者-2父亲、母亲、女儿及儿子存在c.841C>T杂合突变。 结论 FⅪ基因c.326-1G>A剪接突变、p.Tyr351X和p.Gln263X是导致2个遗传性FⅪ缺陷症先证者FⅪ缺乏的原因。
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