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酶法合成Kupffer细胞靶向的半乳糖配体
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国家自然科学基金项目(30772790)


Enzyme-catalyzed Synthesis of Galactose Ligands Targeted Kupffer Cells
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    摘要:

    目的: 采用酶催化法在非水相介质中合成半乳糖配体。 方法: 通过IR,质谱,核磁共振(1H-NMR,1C-NMR)对产物结构进行表征;以底物转化率为指标,采用单因素试验考察酶种类、反应介质、酶加入量、底物摩尔比、反应温度等对配体合成的影响。 结果: 通过表征分析显示经酶的催化反应,半乳糖C1'位的羟基发生了酯化反应,所得产物为目标产物。优选的反应条件为反应介质四氢呋喃(THF)-二甲基亚砜(DMSO)(3:1),Novozym 435 固定化脂肪酶为催化剂,酶加入量600 U·mL-1,半乳糖-硬脂酸乙烯酯的摩尔比1:4,于55 ℃反应8 h,半乳糖的转化率达>0%。 结论: 酶促催化法可用于合成肝靶向脂质体配体。

    Abstract:

    Objective: To synthesize galactose ligand in non-aqueous medium by enzyme-catalyzed method. Method: Structure of the product was confirmed by IR,ESI-MS,1H-NMR and1C-NMR;With conversion rate of substrate as index,effects of enzyme species,reaction medium,the amount of enzyme,molar ratio of substrate,reaction temperature on ligand synthesis was investigated by single factor tests. Result: Characterization by catalytic reaction,C1' bit hydroxyl of galactose occurred esterification,the received products was the target product.Optimized reaction conditions were as followings:tetrahydrofuran(THF)-dimethyl sulfoxide(DMSO)3:1 as reaction medium,Novozym 435 immobilized lipase as catalyst,the amount of enzyme of 600 U·mL-1,molar ratio of galactose to vinyl stearate at 1:4,and reacted at 55 ℃ for 8 h,the conversion rate of galactose reached more than 70%. Conclusion: Enzyme catalysis method could be used for synthesizing ligand of liver targeted liposomes.

    参考文献
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    引证文献
引用本文

聂华,程怡,郑品劲,赵菊香,吴琼.酶法合成Kupffer细胞靶向的半乳糖配体[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(10):21~24

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  • 收稿日期:2012-11-27
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  • 在线发布日期: 2013-05-15
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